Nature子刊Communications Biology雜志發表李姍教授團隊研究成果

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06 2020-06 2020-06-06
探討

6月5日,Nature出版集團期刊Communications Biology(通訊生物學)在線發表了我院李姍教授研究團隊完成的題為“鼠傷寒沙門氏菌效應蛋白SseK3對Rab家族小G蛋白精氨酸N-乙酰葡萄糖胺修飾的研究”(Arginine GlcNAcylation of Rab small GTPases by the pathogenSalmonellaTyphimurium)的(de)研(yan)(yan)究(jiu)論文(wen)。研(yan)(yan)究(jiu)者對(dui)沙門氏(shi)菌三型分泌系統效應(ying)蛋白SseK3進(jin)行了全(quan)新的(de)底物篩(shai)選以及功能研(yan)(yan)究(jiu),取得了重要(yao)研(yan)(yan)究(jiu)進(jin)展。

沙門氏菌是革蘭氏呈陰性胃腸道病源菌,比較嚴重導致著我們公用設施更健康。沙門氏菌根據三型排泌程序T3SS把相互作用蛋白質馬上吸取到快穿之女主組織血組織來控制組織血組織內的生物工程學時候,可以增強沙門氏菌在快穿之女主組織血組織內的增強性,肇事快穿之女主組織血組織的免疫檢測消除反映,提高患上發生。

研究人員利用Suntag標記技術監測了沙門氏菌感染過程SseK3定位于順式高爾基體的動態過程,并發現SseK3的高爾基體定位部分依賴于PtdIns(4,5)P2;沙(sha)門氏菌(jun)感染不(bu)同類(lei)型(xing)的(de)(de)(de)(de)細胞(bao)系后(Hela、MEF以及BMDM),通(tong)過(guo)Arg-GlcNAc特(te)異性(xing)(xing)抗(kang)體富集(ji)聯合高分辨率質譜技術,挖掘到SseK3宿(su)主中(zhong)全新底物(wu)為Rab GTPase,其中(zhong)SseK3對于Rab1的(de)(de)(de)(de)修(xiu)飾程度(du)最強;SseK3對于Rab1的(de)(de)(de)(de)修(xiu)飾依(yi)賴(lai)于Rabs的(de)(de)(de)(de)C-末端(duan)異戊(wu)二烯(xi)化信號肽,而不(bu)依(yi)賴(lai)于GTP-或GDP結(jie)合形式;通(tong)過(guo)MS/MS分析發現Rab1存在(zai)4個精氨酸GlcNAcylation修(xiu)飾位點(R72/R74/R82/R111);GlcNAcylation修(xiu)飾嚴重(zhong)(zhong)干擾了(le)(le)(le)Rab1的(de)(de)(de)(de)功(gong)能(neng),阻斷(duan)了(le)(le)(le)Rab1與(yu)GDI蛋(dan)白的(de)(de)(de)(de)結(jie)合,打破了(le)(le)(le)Rab1細胞(bao)質-細胞(bao)膜的(de)(de)(de)(de)循(xun)環平衡,抑(yi)制(zhi)了(le)(le)(le)宿(su)主細胞(bao)內質網-高爾(er)基體的(de)(de)(de)(de)運輸過(guo)程;更重(zhong)(zhong)要(yao)的(de)(de)(de)(de)是(shi),SseK3的(de)(de)(de)(de)精氨酸-GlcNAc轉(zhuan)移酶活(huo)性(xing)(xing)對于沙(sha)門氏菌(jun)在(zai)RAW264.7巨噬細胞(bao)中(zhong)復制(zhi)和(he)沙(sha)門氏菌(jun)感染小鼠模(mo)型(xing)中(zhong)的(de)(de)(de)(de)細菌(jun)毒力至關重(zhong)(zhong)要(yao),原(yuan)因可能(neng)是(shi)抑(yi)制(zhi)了(le)(le)(le)細胞(bao)因子的(de)(de)(de)(de)因子的(de)(de)(de)(de)轉(zhuan)錄和(he)分泌。該研究發現了(le)(le)(le)沙(sha)門氏菌(jun)作用(yong)于宿(su)主細胞(bao)囊泡運輸系統的(de)(de)(de)(de)一種新策略,為特(te)異性(xing)(xing)抑(yi)菌(jun)藥物(wu)的(de)(de)(de)(de)研發提供了(le)(le)(le)新靶點。

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